> Νέα > Νέα του κλάδου

Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται η μισοπροστόλη;

2022-02-25

Η μισοπροστόλη είναι ένα ανάλογο προσταγλανδίνης Ε1 που προκαλεί μαλάκυνση και διαστολή του τραχήλου της μήτρας και συσπάσεις της μήτρας. Οι οδοί χορήγησης περιλαμβάνουν στοματική, κολπική, ορθική, στοματική και υπογλώσσια.

Η μισοπροστόλη, ένα παράγωγο της προσταγλανδίνης Ε1, μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία του δωδεκαδακτυλικού έλκους, στην πρόληψη του πεπτικού έλκους που προκαλείται από αντιφλεγμονώδη και στην πρόληψη της πρώιμης εγκυμοσύνης. Έχει τη λειτουργία της αναστολής της έκκρισης γαστρικού οξέος και της πρόληψης του σχηματισμού έλκος, προστατεύοντας έτσι τον γαστρικό βλεννογόνο και έχει ταυτόχρονα τη συσταλτική επίδραση στην εγκυμονούσα μήτρα. Μπορεί να μαλακώσει τον τράχηλο, να αυξήσει την ένταση της μήτρας και την ενδομήτρια πίεση. Η διαδοχική χρήση της μισοπροστόλης και της μιφεπριστόνης στην κλινική πράξη μπορεί να βελτιώσει σημαντικά και να προκαλέσει το εύρος και τη συχνότητα της συστολής της μήτρας στην αρχή της εγκυμοσύνης, η οποία μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην ιατρική άμβλωση.

Μηχανισμός δράσης
Η μισοπροστόλη ενδείκνυται ως δισκίο για τη μείωση του κινδύνου γαστρικών ελκών που προκαλούνται από ΜΣΑΦ αλλά όχι δωδεκαδακτυλικού έλκους σε ασθενείς υψηλού κινδύνου. Η μισοπροστόλη είναι ένα συνθετικό ανάλογο προσταγλανδίνης Ε1 που διεγείρει τους υποδοχείς προσταγλανδίνης Ε1 στα βρεγματικά κύτταρα του στομάχου για τη μείωση της έκκρισης γαστρικού οξέος. και η έκκριση διττανθρακικών αυξάνονται επίσης μαζί με την πάχυνση της διπλοστοιβάδας του βλεννογόνου, έτσι ώστε ο βλεννογόνος να μπορεί να δημιουργήσει νέα κύτταρα.

Η μισοπροστόλη συνδέεται με τα λεία μυϊκά κύτταρα στην επένδυση της μήτρας για να αυξήσει τη δύναμη και τη συχνότητα των συσπάσεων καθώς και να υποβαθμίσει το κολλαγόνο και να μειώσει τον τόνο του τραχήλου της μήτρας.

Ιατρικές χρήσεις
1. Εισαγωγή Εργασίας
Η μισοπροστόλη είναι ένα αποτελεσματικό φάρμακο για την πρόκληση τοκετού στο δεύτερο τρίμηνο για τον θάνατο του εμβρύου ή τη διακοπή της εγκυμοσύνης.67 Η βέλτιστη δόση, το πρόγραμμα και η οδός χορήγησης δεν έχουν καθοριστεί. Υπάρχουν αρκετές τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες δοκιμές που εξετάζουν τις διαφορετικές δόσεις και τα σχήματα.

2. Φαρμακευτική έκτρωση
Το 2000, ο FDA ενέκρινε φαρμακευτική άμβλωση με χρήση 600 mg από του στόματος μιφεπριστόνης, ανταγωνιστή της προγεστερόνης, με 400 μg από του στόματος μισοπροστόλης 48 ώρες αργότερα για εγκυμοσύνες έως και 49 ημέρες κύησης.21 Ωστόσο, υπάρχουν εξαιρετικά στοιχεία αποτελεσματικότητας έως και 63 ημέρες κύησης χρησιμοποιώντας τα σχήματα των 200 mg μιφεπριστόνης από το στόμα ακολουθούμενη από κατ' οίκον χορήγηση είτε 800 μg παρειακής μισοπροστόλης σε 24 έως 36 ώρες είτε 800 μg κολπικής μισοπροστόλης σε 6 έως 48 ώρες.

3. Πρόληψη έλκους
Η μισοπροστόλη χρησιμοποιείται για την πρόληψη γαστρικών ελκών που προκαλούνται από ΜΣΑΦ. Δρα στα γαστρικά βρεγματικά κύτταρα, αναστέλλοντας την έκκριση γαστρικού οξέος μέσω αναστολής της αδενυλικής κυκλάσης που προκαλείται από υποδοχέα G-πρωτεΐνης, η οποία οδηγεί σε μειωμένα επίπεδα ενδοκυτταρικής κυκλικής AMP και μειωμένη δραστηριότητα αντλίας πρωτονίων στην κορυφαία επιφάνεια του βρεγματικού κυττάρου.

Δυσμενείς επιδράσεις
Η μισοπροστόλη θεωρείται τερατογόνο. Τα συγγενή ελαττώματα μετά από προγεννητική έκθεση στην μισοπροστόλη στην αρχή της εγκυμοσύνης περιλαμβάνουν ελαττώματα κρανίου, εξστροφία της ουροδόχου κύστης, αρθρογρύπωση, παράλυση κρανιακών νεύρων, δυσπλασίες προσώπου, τελικές εγκάρσιες ανωμαλίες άκρων και αλληλουχία Moebius.1,15,16 Αυτός ο αστερισμός των συγγενών δυσπλασιών θεωρείται σε αγγειακή διαταραχή δευτερογενή στις συσπάσεις της μήτρας που προκαλούνται από τη μισοπροστόλη. Η συχνότητα αυτών των ανωμαλιών δεν φαίνεται να είναι υψηλή όταν έχουν μελετηθεί τα μητρώα πληθυσμού, ειδικά δεδομένου ότι η έκθεση στη μισοπροστόλη είναι αρκετά συχνή μεταξύ ορισμένων πληθυσμών ασθενών.17,18 Ο απόλυτος κίνδυνος συγγενών δυσπλασιών μετά από προγεννητική έκθεση στη μισοπροστόλη εκτιμάται ότι να είναι περίπου 1%.

Φαρμακοκινητικές μελέτες αποκαλύπτουν ότι η μισοπροστόλη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα με επίπεδα φαρμάκου που αυξάνονται και πέφτουν πολύ γρήγορα. Τα επίπεδα γίνονται μη ανιχνεύσιμα εντός 5 ωρών από τη μητρική κατάποση.19 Ωστόσο, οι γυναίκες που θηλάζουν θα πρέπει να ενημερώνονται ότι η μισοπροστόλη μπορεί να προκαλέσει βρεφική διάρροια.

Η χορήγηση μισοπροστόλης σε γυναίκες που είναι έγκυες μπορεί να προκαλέσει γενετικές ανωμαλίες, αποβολή, πρόωρο τοκετό ή ρήξη μήτρας. Έχει αναφερθεί ρήξη μήτρας όταν χορηγήθηκε μισοπροστόλη σε έγκυες γυναίκες για πρόκληση τοκετού ή για πρόκληση αποβολής. Ο κίνδυνος ρήξης της μήτρας αυξάνεται με την προχωρημένη ηλικία κύησης και με προηγούμενη χειρουργική επέμβαση στη μήτρα, συμπεριλαμβανομένου του τοκετού με καισαρική τομή. Η μισοπροστόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη μείωση του κινδύνου επαγόμενων από ΜΣΑΦ ελκών σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, εκτός εάν ο ασθενής διατρέχει υψηλό κίνδυνο να αναπτύξει γαστρικά έλκη ή επιπλοκές. Οι γυναίκες πρέπει να έχουν αρνητικό τεστ εγκυμοσύνης ορού εντός 2 εβδομάδων πριν από την έναρξη της θεραπείας, να χρησιμοποιούν αποτελεσματικά μέτρα αντισύλληψης και να ξεκινούν τη θεραπεία μόνο τη δεύτερη ή την τρίτη ημέρα της επόμενης κανονικής εμμήνου ρύσεως. Προφορικές και γραπτές προειδοποιήσεις για τους κινδύνους της μισοπροστόλης, συμπεριλαμβανομένου του κινδύνου πιθανής αποτυχίας αντισύλληψης, πρέπει να δίνονται στον ασθενή πριν από την έναρξη της θεραπείας.

Προηγούμενος:Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιείται το ουρσοδεοξυχολικό οξύ;

Επόμενο:Η τοφασιτινίμπη είναι πιο αποτελεσματική, μόνη και σε συνδυασμούς από τα μη βιολογικά DMARDS