Bosutinib CAS 380843-75-4

Χημική ονομασία:

4-(2,4-διχλωρο-5-μεθοξυανιλινο)-6-μεθοξυ-7-[3-(4-μεθυλπιπεραζιν-1-υλ)προποξυ]κινολινο-3-καρβονιτρίλιο

M.F:C26H29Cl2N5O3

Χημικές ιδιότητες :Απαλό κίτρινο συμπαγές

Το bosutinib είναι ένας αναστολέας της κινάσης Bcr-Abl για τη θεραπεία της θετικής στο χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας (Ph+) χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας (CML). Σε σύγκριση με άλλους αναστολείς κινάσης τυροσίνης, έχει πιο ευνοϊκό προφίλ αιματολογικής τοξικότητας. Ο FDA εγκρίθηκε στις 4 Σεπτεμβρίου 2012.

Νεωτεριστής:Wyeth Pharmaceuticals (Pfizer)  (ΗΠΑ)

Εφαρμογές:

Επιδράσεις στη μορφολογία των κυττάρων παρατηρήθηκαν σε συγκέντρωση 1 μΜ SKI-606 για όλες τις κυτταρικές σειρές που εξετάστηκαν και οι μορφολογικές αλλαγές ήταν εμφανείς σε συγκεντρώσεις τόσο χαμηλές όσο 0,25 μΜ. Το SKI-606 προκάλεσε τα κύτταρα να προσκολληθούν το ένα στο άλλο, σχηματίζοντας πυκνές συστάδες σε σύγκριση με κύτταρα που είχαν υποστεί επεξεργασία με φορέα ελέγχου (DMSO), τα οποία έδειξαν εξάπλωση σε μεγαλύτερες περιοχές.

Δοσολογική μορφή: Από του στόματος χορήγηση, 100 mg/Kg/ημέρα, για 28 ημέρες

Ενδιάμεσα:

CAS No. 2031-23-4  διυδροχλωρική 1-(3-χλωροπροπυλ)-4-μεθυλπιπεραζίνη

CAS No. 214470-66-3 7-(3-χλωροπροποξυ)-4-υδροξυ-6-μεθοξυκινολινο-3-καρβονιτρίλιο

CAS No. 214470-68-5  4-CHLORO-7-(3-CHLORO-PROPOXY)-6-METHOXY-QUINOLINE-3-CARBONITRILE

CAS No. 263149-10-6  4-CHLORO-7-HYDROXY-6-METHOXY-QUINOLINE-3-CARBONITRILE

CAS No. 380844-49-5  7-(3-CHLORO-PROPOXY)-4-(2,4-DICHLORO-5-METHOXY-PENYLAMINO)-6-METHOXY-QUINOLINE-3-CARBONITRILE

Το στοχευμένο φάρμακο Bsutinib (Bosulif) έχει εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για τη θεραπεία της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας. Το besutinib είναι ένας αναστολέας κινάσης που αναστέλλει τις οδούς σηματοδότησης Abl και Src. Το φάρμακο προορίζεται για τη θεραπεία χρόνιων, επιταχυνόμενων ή οξέων ενήλικων ασθενών με ΧΜΛ με θετική σε χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας (Ph+) με προηγούμενη αντίσταση ή δυσανεξία στο φάρμακο, σύμφωνα με ανακοίνωση της Pfizer Oncology. Περίπου το ένα τρίτο των ασθενών με ΧΜΛ δεν ανταποκρίνονται καλά στη θεραπεία με το τυπικό φάρμακο πρώτης γραμμής Gleevec, είπε η Pfizer. Περίπου οι μισοί από τους ασθενείς που αναπτύσσουν αντοχή ή δυσανεξία στο imatinib ανταποκρίνονται επίσης ελάχιστα σε άλλους αναστολείς τυροσινικής κινάσης δεύτερης γραμμής (TKI), ανέφερε η εταιρεία.

Η έγκριση του από του στόματος φαρμάκου βασίστηκε κυρίως σε κλινικές δοκιμές φάσης Ι και φάσης ΙΙ στις οποίες συμμετείχαν 500 ασθενείς με ΧΜΛ θετικοί σε PH που δεν ανταποκρίνονταν ή δεν είχαν δυσανεξία στο imatinib, συμπεριλαμβανομένων διαφορετικών ομάδων σε χρόνιο, επιταχυνόμενο και οξύ στάδιο. Σύμφωνα με Δεδομένα από την κλινική δοκιμή της Pfizer, το ένα τρίτο των ασθενών που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία μόνο με imatinib πέτυχε μείζονα κυτταρογενετική ύφεση μετά από 24 εβδομάδες λήψης Bosutinib (500 mg μία φορά την ημέρα). Σε ασθενείς που έλαβαν imatinib και άλλον αναστολέα της τυροσινικής κινάσης (dasatinib, Sprycel), το 27% πέτυχε μείζονα κυτταρογενετική ύφεση. Τα ποσοστά ανταπόκρισης συνέχισαν να αυξάνονται και στις δύο ομάδες μετά από 24 εβδομάδες ή περισσότερες από το φάρμακο, είπε η Pfizer. Η Pfizer σημειώνει ότι μόνο το 4 τοις εκατό των ασθενών με χρόνια νόσο προχωρούν σε προχωρημένο ή οξύ στάδιο μετά τη λήψη του Besutinib. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες Βαθμού 3-4 περιλαμβάνουν θρομβοπενία (26%), ουδετεροπενία (11%), διάρροια (9%), αναιμία (9%) και δερματικό εξάνθημα (8%).

Το Bosutris (Bosutinib) bossutinib αναπτύχθηκε αρχικά από την Pfizer και εγκρίθηκε για πρώτη φορά στις Ηνωμένες Πολιτείες τον Σεπτέμβριο του 2012 για χρήση σε ενήλικες με Ph+CML που είχαν προηγούμενο ιστορικό αντοχής ή δυσανεξίας στη θεραπεία σε χρόνια, επιταχυνόμενα ή οξέα στάδια. . Το BOSULIF είναι το πρώτο φάρμακο της Pfizer για τη θεραπεία αιματολογικών όγκων και είναι μια σημαντική θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με Ph+CML με προηγούμενη αντίσταση ή δυσανεξία στα φάρμακα. Αυτή η διευρυμένη ένδειξη έχει τη δυνατότητα να έχει ακόμη μεγαλύτερο αντίκτυπο στη ζωή των ασθενών με χρόνια μυελογενή λευχαιμία.

Στις 13 Ιουλίου 2020, η Mylan Pharmaceutical της Ινδίας άνοιξε την εμπορική κυκλοφορία του Bosutinib (Bosutinib/Bosutinib/Bosutinib) γενόσημων γενόσημων Bosutris. Μια γενική έκδοση του Mylan's Bosutri κοστίζει περίπου 25% λιγότερο από το αρχικό Bosulif της Pfizer. (Επίσης: Η Upjohn, ο βραχίονας γενόσημων της Pfizer, θα συγχωνευθεί με τη Mylan φέτος για να δημιουργήσει τη Viatris, τη μεγαλύτερη εταιρεία γενόσημων στον κόσμο, η οποία θα ολοκληρωθεί το τέταρτο τρίμηνο του 2020.)