Outsourcing of API Manufacturing - Είναι απαραίτητοι αυστηροί κανονισμοί και έλεγχοι ποιότητας;

Ακολουθούν τόσες πολλές ασθένειες που επηρεάζουν τον ανθρώπινο πληθυσμό τις τρέχουσες ώρες, καθώς και τα πολυάριθμα φάρμακα που είναι διαθέσιμα για τη θεραπεία αυτών των ασθενειών. Οποιοδήποτε φάρμακο που στοχεύει στη θεραπεία μιας ασθένειας ή των συμπτωμάτων της παρασκευάζεται από 2 βασικά συστατικά.

Ένα από τα συστατικά είναι το κεντρικό συστατικό που πρέπει να χορηγηθεί για την παραγωγή των επιθυμητών αποτελεσμάτων και το άλλο συστατικό είναι ένα έκδοχο που βοηθά στην παροχή του κύριου συστατικού στο σύστημά μας. Κοινά έκδοχα είναι τα ορυκτέλαια ή η λακτόζη και παραμένουν χημικά ανενεργά σε οποιοδήποτε φάρμακο.

Το κεντρικό συστατικό αναφέρεται ως API ή Active Pharmaceutical Ingredient. Μπορεί να υπάρχει ένα μόνο API ή πολλαπλά σε οποιονδήποτε συνδυασμό φαρμάκων. Η παραγωγή της σωστής ισχύος και ισχύος ενός φαρμάκου είναι επιτακτική ανάγκη για κάθε φαρμακευτικό οργανισμό, καθώς αυτοί οι παράγοντες ρυθμίζονται αυστηρά από τον FDA και παρακολουθούνται από πολύ αυστηρές παραμέτρους ποιοτικού ελέγχου.

Sandoo Pharmaceuticalsαπό την Κίνα έχουν φήμη στη φαρμακοβιομηχανία. Αυτός ο φαρμακευτικός οργανισμός θεωρείται ως ένας πολύ φημισμένος κατασκευαστής API και διαθέτει εγκαταστάσεις Ε&Α που είναι πλήρως εξοπλισμένες με σύγχρονο φαρμακευτικό εξοπλισμό. Η διατήρηση υψηλού επιπέδου ποιότητας και ακεραιότητας στη γραμμή παραγωγής τους είναι η βάση πάνω στην οποία εργάζεται αυτός ο οργανισμός για να παρέχει προηγμένες φαρμακευτικές λύσεις στον κόσμο.

Όπως το μάθαμεAPIείναι το αποτελεσματικό μέρος οποιουδήποτε φαρμάκου που πρέπει να χορηγηθεί για τη θεραπεία μιας συγκεκριμένης ασθένειας στο σώμα. Για να κατανοήσουμε καλύτερα την ορολογία, ας πάρουμε ένα παράδειγμα ενός πολύ συνηθισμένου φαρμάκου που όλοι έχουμε καταναλώσει πολλές φορές στη ζωή μας, την Παρακεταμόλη.

Από μόνη της η παρακεταμόλη δεν μπορεί να σχηματίσει ένα σταθερό φάρμακο που μπορεί να σφραγιστεί σε μια κάψουλα, να συσκευαστεί, να αποσταλεί και να αποθηκευτεί. Κάθε φάρμακο χρειάζεται έναν παράγοντα μεταφοράς που παραμένει ανενεργός στο φάρμακο. Μερικοί παράγοντες μεταφοράς μπορούν να προσδώσουν όγκο στο φάρμακο ενώ άλλοι προστίθενται για αλλαγή της γεύσης. Ωστόσο, είναι το κύριο συστατικό η παρακεταμόλη, η οποία θα παραδοθεί στον οργανισμό για να προσφέρει μείωση της φλεγμονής και του πυρετού.

Επομένως, η παρακεταμόλη είναι το API του φαρμάκου Παρακεταμόλη. Ωστόσο, ορισμένα φάρμακα μπορεί να μην έχουν το ίδιο όνομα με το συστατικό API τους. Για παράδειγμα, το API ακετυλοσαλικυλικό οξύ βρίσκεται στο φάρμακο Ασπιρίνη.

Στα πρώτα χρόνια, η φαρμακευτική βιομηχανία ήταν αυτή που ήταν υπεύθυνη για την έρευνα σε διάφορα φάρμακα, την κατασκευή των API και την παραγωγή και διανομή φαρμάκων σε όλο τον κόσμο.

Το σενάριο έχει αλλάξει πολύ στις μέρες μας. Οι κατασκευαστές API βρίσκονται πλέον σε χώρες έντασης εργασίας, όπως η Κίνα, όπου είναι ευκολότερο να δημιουργηθούν μεγάλες μονάδες παραγωγής και το χαμηλότερο κόστος εργασίας συμβάλλει επίσης στη μείωση του κόστους παραγωγής.

Καθώς η Κίνα είναι επίσης η πηγή των περισσότερων πρώτων υλών για την παραγωγή API, είναι ο κόμβος των περισσότερων εργοστασίων παραγωγής API σε όλο τον κόσμο.

Η παραγωγή ενός API είναι μια διαδικασία πολλών σταδίων και τα περισσότερα API παράγονται ως σκόνη, η οποία στη συνέχεια πωλείται σε διάφορους πολυεθνικούς κατασκευαστές φαρμάκων, οι οποίοι στη συνέχεια προσθέτουν έκδοχο για να παράγουν μια σταθερή μορφή ενός φαρμάκου που μπορεί να συσκευαστεί και να πωληθεί.

Δεδομένου ότι ένα API είναι το κύριο συστατικό ενός φαρμάκου που μπορεί να αλλάξει τις παραμέτρους αποτελεσματικότητας και ασφάλειας οποιουδήποτε φαρμάκου, η διατήρηση αυστηρής ποιότητας καθίσταται επιτακτική. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο υπάρχουν πολλοί κανονισμοί που τίθενται από τον FDA για την παρασκευή συστατικών API οποιουδήποτε φαρμάκου.

Επιπλέον, ένας κατασκευαστής API γενικά δεν βρίσκεται στην ίδια χώρα με τον φαρμακευτικό οργανισμό. Αυτό είναι απαραίτητο για τη μείωση του κόστους. Αυτό καθιστά τη διατήρηση αυστηρών ελέγχων στον ποιοτικό έλεγχο της παραγωγής API ακόμη πιο απαραίτητη.

Ένα API πρέπει να περάσει ποιοτικούς ελέγχους σε δύο βασικά επίπεδα:

1. Στη χώρα όπου παράγεται.

2. Στη χώρα όπου παρασκευάζονται τα ναρκωτικά και πωλούνται σε τελικούς χρήστες.

Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο ένας κατασκευαστής API πρέπει να κανονίσει ελέγχους τρίτου μέρους των οποίων η πιστοποίηση διαπιστώνει ότι όλα τα πρότυπα του κλάδου τηρούνται κατά τη διαδικασία κατασκευής ενός API στη βιομηχανική του εγκατάσταση.

Σε περίπτωση που μια εταιρεία αποτύχει στη διαδικασία επιθεώρησης, της εκδίδεται προειδοποίηση και όλες οι συναλλαγές με παρασκευαστές φαρμάκων τίθενται προσωρινά σε αναμονή έως ότου περάσουν από ελέγχους εκ νέου επιθεώρησης. Αυτό γίνεται για να διασφαλιστεί ότι όλα τα API είναι ασφαλή για ανθρώπινη χρήση και η κατανάλωση δεν θα πρέπει να οδηγήσει σε κακές επιπτώσεις που μπορεί να προκαλέσουν σοβαρή ασθένεια και ακόμη και θάνατο σε ορισμένες περιπτώσεις.

Υπάρχουν έλεγχοι πολλαπλών επιπέδων των παρτίδων του API που παράγονται:

• Πρώτον, θα αναλυθεί από το ίδιο το εργαστήριο του κατασκευαστή API.

• Δεύτερον, το εργαστήριο τρίτου μέρους θα πραγματοποιήσει επιθεώρηση των παραμέτρων ασφάλειας και ποιότητας του API που κατασκευάστηκε.

• Τρίτον, ο κατασκευαστής φαρμάκων ή η φαρμακευτική εταιρεία θα δοκιμάσει το API πριν από τη διαπραγμάτευση.

• Τέλος, πολλές παρτίδες θα δοκιμαστούν επίσης από τα νοσοκομεία όπου το φάρμακο θα συνταγογραφείται στους τελικούς χρήστες.

• Οι κατηγορίες προϊόντων που εμπίπτουν στον ρυθμιστικό έλεγχο API είναι:

• Γενικά προϊόντα με/χωρίς προγραμματισμένο δηλητήριο.

• Νέα φαρμακευτικά προϊόντα.

Τα συμπληρώματα υγείας, τα κτηνιατρικά προϊόντα, τα προϊόντα βιοτεχνολογίας και τα παραδοσιακά προϊόντα δεν υπόκεινται σε ρυθμιστικό έλεγχο API.

Αυτός είναι ο όρος που πρέπει να τηρούν οι περισσότεροι κατασκευαστές API. Αυτά είναι τα πρότυπα που είναι διεθνώς αναγνωρισμένα για την παραγωγή ασφαλούς API για την παρασκευή ενός φαρμάκου. Κάθε χώρα έχει θεσπίσει ένα σύνολο κανονισμών που περιέχει όλες τις οδηγίες που πρέπει να ακολουθεί ένας κατασκευαστής API ως μέρος της GMP.

Η εύρεση ενός αξιόπιστου κατασκευαστή API που ακολουθεί πολύ αυστηρά την GMP είναι απαραίτητη, εάν θέλουμε να διασφαλίσουμε ότι τα φάρμακα που παράγονται στη φαρμακευτική βιομηχανία είναι ασφαλή για ανθρώπινη χορήγηση. Μερικές από τις παραμέτρους που μπορούν να καθορίσουν τη φήμη των προμηθευτών API είναι:

• Ένας έλεγχος ιστορικού θα πρέπει να μπορεί να αποκαλύψει τυχόν κενά στις διαδικασίες κατασκευής τους, τον κύκλο εργασιών τους, την ικανότητά τους στον κατασκευαστή και το ιστορικό του παρελθόντος πελάτη.

• Έλεγχος των αρχείων των παραμέτρων ποιότητας που ακολουθήθηκαν κατά την προμήθεια πρώτων υλών, την κατασκευή API, την αποθήκευση και τη συσκευασία του συστατικού API.

• Επίσης, επιβεβαιώστε εάν ο προμηθευτής API είναι έτοιμος να αναλάβει την ευθύνη για τυχόν αποτυχημένο έλεγχο ποιότητας ή όχι.

• Η ετοιμότητά τους να παράγουν ένα API σε συγκεκριμένο χρονικό πλαίσιο μιλάει πολλά για την αποτελεσματικότητά τους ως κατασκευαστής API.

Το API είναι θεμελιώδες για τη σύγχρονη διαδικασία παρασκευής φαρμάκων και το μειωμένο κόστος δεν πρέπει να είναι το μόνο κριτήριο που μπορεί να εφαρμοστεί στην παραγωγή ενός δραστικού φαρμακευτικού συστατικού, καθώς μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την ανθρώπινη υγεία εάν δεν τηρηθούν αυστηρά οι προαναφερθέντες κανονισμοί και πρακτικές.

Υπάρχουν τόσες πολλές ασθένειες που επηρεάζουν τον ανθρώπινο πληθυσμό τις τρέχουσες ώρες, όπως και τα πολυάριθμα φάρμακα που είναι διαθέσιμα για τη θεραπεία αυτών των ασθενειών. Οποιοδήποτε φάρμακο που στοχεύει στη θεραπεία μιας ασθένειας ή των συμπτωμάτων της παρασκευάζεται από 2 βασικά συστατικά.

Ένα από τα συστατικά είναι το κεντρικό συστατικό που πρέπει να χορηγηθεί για την παραγωγή των επιθυμητών αποτελεσμάτων και το άλλο συστατικό είναι ένα έκδοχο που βοηθά στην παροχή του κύριου συστατικού στο σύστημά μας. Κοινά έκδοχα είναι τα ορυκτέλαια ή η λακτόζη και παραμένουν χημικά ανενεργά σε οποιοδήποτε φάρμακο.

Το κεντρικό συστατικό αναφέρεται ως API ή Active Pharmaceutical Ingredient. Μπορεί να υπάρχει ένα μόνο API ή πολλαπλά σε οποιονδήποτε συνδυασμό φαρμάκων. Η παραγωγή της σωστής ισχύος και ισχύος ενός φαρμάκου είναι επιτακτική ανάγκη για κάθε φαρμακευτικό οργανισμό, καθώς αυτοί οι παράγοντες ρυθμίζονται αυστηρά από τον FDA και παρακολουθούνται από πολύ αυστηρές παραμέτρους ποιοτικού ελέγχου.

Η Sandoo Pharmaceuticals από την Κίνα έχει φήμη στη φαρμακοβιομηχανία. Αυτός ο φαρμακευτικός οργανισμός θεωρείται ως ένας πολύ φημισμένος κατασκευαστής API και διαθέτει εγκαταστάσεις Ε&Α που είναι πλήρως εξοπλισμένες με σύγχρονο φαρμακευτικό εξοπλισμό. Η διατήρηση υψηλού επιπέδου ποιότητας και ακεραιότητας στη γραμμή παραγωγής τους είναι η βάση πάνω στην οποία εργάζεται αυτός ο οργανισμός για να παρέχει προηγμένες φαρμακευτικές λύσεις στον κόσμο.

Όπως μάθαμε ότι το API είναι το αποτελεσματικό μέρος οποιουδήποτε φαρμάκου που πρέπει να χορηγηθεί για τη θεραπεία μιας συγκεκριμένης ασθένειας στο σώμα. Για να κατανοήσουμε καλύτερα την ορολογία, ας πάρουμε ένα παράδειγμα ενός πολύ συνηθισμένου φαρμάκου που όλοι έχουμε καταναλώσει πολλές φορές στη ζωή μας, την Παρακεταμόλη.

Από μόνη της η παρακεταμόλη δεν μπορεί να σχηματίσει ένα σταθερό φάρμακο που μπορεί να σφραγιστεί σε μια κάψουλα, να συσκευαστεί, να αποσταλεί και να αποθηκευτεί. Κάθε φάρμακο χρειάζεται έναν παράγοντα μεταφοράς που παραμένει ανενεργός στο φάρμακο. Μερικοί παράγοντες μεταφοράς μπορούν να προσδώσουν όγκο στο φάρμακο ενώ άλλοι προστίθενται για αλλαγή της γεύσης. Ωστόσο, είναι το κύριο συστατικό η παρακεταμόλη, η οποία θα παραδοθεί στον οργανισμό για να προσφέρει μείωση της φλεγμονής και του πυρετού.

Επομένως, η παρακεταμόλη είναι το API του φαρμάκου Παρακεταμόλη. Ωστόσο, ορισμένα φάρμακα μπορεί να μην έχουν το ίδιο όνομα με το συστατικό API τους. Για παράδειγμα, το API ακετυλοσαλικυλικό οξύ βρίσκεται στο φάρμακο Ασπιρίνη.

Στα πρώτα χρόνια, η φαρμακευτική βιομηχανία ήταν αυτή που ήταν υπεύθυνη για την έρευνα σε διάφορα φάρμακα, την κατασκευή των API και την παραγωγή και διανομή φαρμάκων σε όλο τον κόσμο.

Το σενάριο έχει αλλάξει πολύ στις μέρες μας. Οι κατασκευαστές API βρίσκονται πλέον σε χώρες έντασης εργασίας, όπως η Κίνα, όπου είναι ευκολότερο να δημιουργηθούν μεγάλες μονάδες παραγωγής και το χαμηλότερο κόστος εργασίας συμβάλλει επίσης στη μείωση του κόστους παραγωγής.

Καθώς η Κίνα είναι επίσης η πηγή των περισσότερων πρώτων υλών για την παραγωγή API, είναι ο κόμβος των περισσότερων εργοστασίων παραγωγής API σε όλο τον κόσμο.

Η παραγωγή ενός API είναι μια διαδικασία πολλών σταδίων και τα περισσότερα API παράγονται ως σκόνη, η οποία στη συνέχεια πωλείται σε διάφορους πολυεθνικούς κατασκευαστές φαρμάκων, οι οποίοι στη συνέχεια προσθέτουν έκδοχο για να παράγουν μια σταθερή μορφή ενός φαρμάκου που μπορεί να συσκευαστεί και να πωληθεί.

Δεδομένου ότι ένα API είναι το κύριο συστατικό ενός φαρμάκου που μπορεί να αλλάξει τις παραμέτρους αποτελεσματικότητας και ασφάλειας οποιουδήποτε φαρμάκου, η διατήρηση αυστηρής ποιότητας καθίσταται επιτακτική. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο υπάρχουν πολλοί κανονισμοί που τίθενται από τον FDA για την παρασκευή συστατικών API οποιουδήποτε φαρμάκου.

Επιπλέον, ένας κατασκευαστής API γενικά δεν βρίσκεται στην ίδια χώρα με τον φαρμακευτικό οργανισμό. Αυτό είναι απαραίτητο για τη μείωση του κόστους. Αυτό καθιστά τη διατήρηση αυστηρών ελέγχων στον ποιοτικό έλεγχο της παραγωγής API ακόμη πιο απαραίτητη.

Ένα API πρέπει να περάσει ποιοτικούς ελέγχους σε δύο βασικά επίπεδα:

1. Στη χώρα όπου παράγεται.

2. Στη χώρα όπου παρασκευάζονται τα ναρκωτικά και πωλούνται σε τελικούς χρήστες.

Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο ένας κατασκευαστής API πρέπει να κανονίσει ελέγχους τρίτου μέρους των οποίων η πιστοποίηση διαπιστώνει ότι όλα τα πρότυπα του κλάδου τηρούνται κατά τη διαδικασία κατασκευής ενός API στη βιομηχανική του εγκατάσταση.

Σε περίπτωση που μια εταιρεία αποτύχει στη διαδικασία επιθεώρησης, της εκδίδεται προειδοποίηση και όλες οι συναλλαγές με παρασκευαστές φαρμάκων τίθενται προσωρινά σε αναμονή έως ότου περάσουν από ελέγχους εκ νέου επιθεώρησης. Αυτό γίνεται για να διασφαλιστεί ότι όλα τα API είναι ασφαλή για ανθρώπινη χρήση και η κατανάλωση δεν θα πρέπει να οδηγήσει σε κακές επιπτώσεις που μπορεί να προκαλέσουν σοβαρή ασθένεια και ακόμη και θάνατο σε ορισμένες περιπτώσεις.

Υπάρχουν έλεγχοι πολλαπλών επιπέδων των παρτίδων του API που παράγονται:

• Πρώτον, θα αναλυθεί από το ίδιο το εργαστήριο του κατασκευαστή API.

• Δεύτερον, το εργαστήριο τρίτου μέρους θα πραγματοποιήσει επιθεώρηση των παραμέτρων ασφάλειας και ποιότητας του API που κατασκευάστηκε.

• Τρίτον, ο κατασκευαστής φαρμάκων ή η φαρμακευτική εταιρεία θα δοκιμάσει το API πριν από τη διαπραγμάτευση.

• Τέλος, πολλές παρτίδες θα δοκιμαστούν επίσης από τα νοσοκομεία όπου το φάρμακο θα συνταγογραφείται στους τελικούς χρήστες.

• Οι κατηγορίες προϊόντων που εμπίπτουν στον ρυθμιστικό έλεγχο API είναι:

• Γενικά προϊόντα με/χωρίς προγραμματισμένο δηλητήριο.

• Νέα φαρμακευτικά προϊόντα.

Τα συμπληρώματα υγείας, τα κτηνιατρικά προϊόντα, τα προϊόντα βιοτεχνολογίας και τα παραδοσιακά προϊόντα δεν υπόκεινται σε ρυθμιστικό έλεγχο API.

Αυτός είναι ο όρος που πρέπει να τηρούν οι περισσότεροι κατασκευαστές API. Αυτά είναι τα πρότυπα που είναι διεθνώς αναγνωρισμένα για την παραγωγή ασφαλούς API για την παρασκευή ενός φαρμάκου. Κάθε χώρα έχει θεσπίσει ένα σύνολο κανονισμών που περιέχει όλες τις οδηγίες που πρέπει να ακολουθεί ένας κατασκευαστής API ως μέρος της GMP.

Η εύρεση ενός αξιόπιστου κατασκευαστή API που ακολουθεί πολύ αυστηρά την GMP είναι απαραίτητη, εάν θέλουμε να διασφαλίσουμε ότι τα φάρμακα που παράγονται στη φαρμακευτική βιομηχανία είναι ασφαλή για ανθρώπινη χορήγηση. Μερικές από τις παραμέτρους που μπορούν να καθορίσουν τη φήμη των προμηθευτών API είναι:

• Ένας έλεγχος ιστορικού θα πρέπει να μπορεί να αποκαλύψει τυχόν κενά στις διαδικασίες κατασκευής τους, τον κύκλο εργασιών τους, την ικανότητά τους στον κατασκευαστή και το ιστορικό του παρελθόντος πελάτη.

• Έλεγχος των αρχείων των παραμέτρων ποιότητας που ακολουθήθηκαν κατά την προμήθεια πρώτων υλών, την κατασκευή API, την αποθήκευση και τη συσκευασία του συστατικού API.

• Επίσης, επιβεβαιώστε εάν ο προμηθευτής API είναι έτοιμος να αναλάβει την ευθύνη για τυχόν αποτυχημένο έλεγχο ποιότητας ή όχι.

• Η ετοιμότητά τους να παράγουν ένα API σε συγκεκριμένο χρονικό πλαίσιο μιλάει πολλά για την αποτελεσματικότητά τους ως κατασκευαστής API.

Το API είναι θεμελιώδες για τη σύγχρονη διαδικασία παρασκευής φαρμάκων και το μειωμένο κόστος δεν πρέπει να είναι το μόνο κριτήριο που μπορεί να εφαρμοστεί στην παραγωγή ενός δραστικού φαρμακευτικού συστατικού, καθώς μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την ανθρώπινη υγεία εάν δεν τηρηθούν αυστηρά οι προαναφερθέντες κανονισμοί και πρακτικές.